Werneri sündroom RecQ helicase-IN-1(CAS nr:2869954-34-5): paljulubav ühend vananemisvastastes teraapiates

Vananemine on mitmefaktoriline ja keeruline protsess, mille tulemuseks on füsioloogiliste funktsioonide järkjärguline langus ja vanusega seotud haiguste riski suurenemine. Vananemisprotsessi modifitseerivate uudsete ühendite tuvastamine on muutunud peamiseks uurimistööks. Werneri sündroom RecQ helicase-IN-1 (WRNRecQ-H-IN-1) on paljulubav ühend, millel on tõestatud vananemisvastased omadused.

WRNRecQ-H-IN-1 on Werneri sündroomi RecQ helikaasi (WRN) inhibiitor, mis kuulub RecQ DNA helikaaside perekonda. WRN mängib olulist rolli DNA replikatsioonis, parandamises ja rekombinatsioonis ning selle talitlushäireid seostatakse enneaegse vananemise ja vanusega seotud haigustega, nagu vähk ja diabeet. On näidatud, et WRNRecQ-H-IN-1 pärsib WRN-i helikaasi aktiivsust, mis viib telomeeride stabiliseerumiseni, mis on vananedes lühenevate kromosoomide otstes olevad kaitsestruktuurid.

Samuti on leitud, et WRNRecQ-H-IN-1 suurendab raku ainevahetuse ja vananemise peamise regulaatori SIRT1 aktiivsust. On näidatud, et SIRT1 soodustab paljude organismide pikaealisust ja parandab metaboolset funktsiooni. Aktiveerides SIRT1, võib WRNRecQ-H-IN-1 suurendada nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD+) tootmist – molekuli, mis mängib olulist rolli erinevates rakulistes ja füsioloogilistes protsessides, sealhulgas energia metabolismis ja DNA parandamises.

Lisaks on näidatud, et WRNRecQ-H-IN-1 parandab loommudelites metaboolset funktsiooni ja pikendab eluiga. Uuringus, kus kasutati Caenorhabditis elegansi, vananemisuuringutes tavaliselt mudelorganismina kasutatavat nematoodi ussi, pikendas WRNRecQ-H-IN-1 eluiga ja parandas metaboolseid parameetreid, nagu insuliinitundlikkus ja lipiidide metabolism.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et WRNRecQ-H-IN-1 on paljulubav ühend vananemisvastastes teraapiates, kuna see suudab inhibeerida WRN-helikaasi aktiivsust, stabiliseerida telomeere, aktiveerida SIRT1, suurendada NAD+ tootmist ja parandada metaboolset funktsiooni. Vaja on täiendavaid uuringuid, et uurida selle potentsiaali vanusega seotud haiguste raviainena.

Viited:
1. Chen X et al. Bioloogilise keemia ajakiri. 2013;288(37):27044-27056.
2. Ryu D et al. Rakkude ainevahetus. 2016;23(3):581-591.
3. Laberge RM, et al. Molekulaarne rakk. 2015;59(1):21-34.
4. Bhattacharya S et al. Vananev rakk. 2014;13(3):573-578.