Kras4B G12D-IN-1 (CAS nr: 2042365-85-3) sihib onkogeeni KRAS
Jäta sõnum
Kras4B G12D-IN-1 (CAS-i nr: 2042365-85-3) on ainulaadse toimemehhanismiga paljutõotav vähivastane ravim. Kras4B G12D-IN-1, mis on suunatud onkogeenile KRAS, mis on sageli muteerunud mitmesuguste vähivormide korral, on näidanud prekliinilistes uuringutes tugevat kasvaja kasvu pärssimist.
See ühend on suunatud spetsiifiliselt G12D mutatsiooni kandvale KRAS4B isovormile, mis on vähipatsientidel kõige levinum KRAS-i mutatsioon. Inhibeerides KRAS-i radade aktivatsiooni, näitab Kras4B G12D-IN-1 märkimisväärset tsütotoksilisust KRAS-mutantsete vähirakkude, sealhulgas pankrease-, kolorektaal- ja kopsuvähirakkude suhtes.
Lisaks suurepärasele tõhususele on Kras4B G12D-IN-1-l ka soodsad farmakokineetilised omadused, sealhulgas kõrge plasmakontsentratsioon ja hea suukaudne biosaadavus. Need omadused muudavad selle paljutõotavaks kandidaadiks edasiseks arendamiseks kliinilise ravimina.
Mitmed uuringud on teatanud Kras4B G12D-IN-1 tugevast kasvajavastasest efektiivsusest erinevates kasvajamudelites. KRAS-i poolt põhjustatud kõhunäärmevähi hiiremudelis näitas Kras4B G12D-IN-1 kasvaja olulist taandarengut ja pikemat elulemust. Kolorektaalse vähirakkude ksenotransplantaadi mudelites näitas Kras4B G12D-IN-1 tugevat kasvajavastast toimet ja vähendas oluliselt kasvaja mahtu.
Viited:
1. Krall EB et al. Onkogeenne KRAS-i signaaliülekanne kõhunäärmevähi korral. Curr Opin Genet Dev. 2019 veebruar;54:73-80.
2. Lito P, et al. RAF-i inhibiitorite mitogeense signaaliülekande sügava tagasiside pärssimise leevendamine nõrgendab nende aktiivsust BRAFV600E melanoomides. Vähirakk. 2012, 17. aprill;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Onkogeense KRAS-i signaaliülekande pärssimine uudse KRAS G12C-spetsiifilise inhibiitori abil pärsib kasvaja kasvu in vivo. Cancer Res. 2016 1. oktoober 76(19):5833-5843.
