Agonistide kliiniline kasutamine

(1) Äge bronhiaalastma atakk: aerosool hakkab toimima 2-5 minuti jooksul pärast sissehingamist ja kestab 0.5-2 tundi; toime avaldub 15-30 minuti jooksul pärast keelealust manustamist ja kestab umbes 1 tund.

(2) Atrioventrikulaarne blokaad: keelealune manustamine või intravenoosne tilgutamine II ja III astme atrioventrikulaarse blokaadi raviks.

(3) Südameseiskus: seda kasutatakse aeglasest ventrikulaarsest rütmist, kõrgest atrioventrikulaarsest blokaadist või siinussõlme puudulikkusest põhjustatud südameseiskumise korral. Vältimaks koronaarse perfusioonirõhu langust diastoolse rõhu tõttu, kasutatakse seda sageli koos NA või m-hüdroksüülamiiniga südamesiseseks süstimiseks.

(4) Šokk: veremahu täiendamise põhjal saab seda kasutada kõrge tsentraalse venoosse rõhu ja madala südamevõimsusega septilise šoki raviks. Mikrotsirkulatsiooni parandav mõju pole aga hea. Samal ajal on isoproterenooli mõju müokardi hapnikutarbimise ja südame löögisageduse suurenemisele ebasoodne šokile, mida on kliinilises praktikas harva kasutatud.

[Kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud] Tavalisteks kõrvaltoimeteks on südamepekslemine, pearinglus ja peavalu; Isoproterenooli suurte annuste inhalatsioon hüpoksiaga patsientidel põhjustab müokardi hapnikutarbimise suurenemise tõttu kergesti arütmiat, põhjustab ja suurendab barütsentrilisi koolikuid; Isoproterenooli pikaajaline kuritarvitamine astmahaigetel võib põhjustada äkksurma. Südame löögisagedust tuleb ravi ajal kontrollida.

[Vastunäidustus] Keelatud on kasutada südame isheemiatõve, müokardiidi ja hüpertüreoidismiga patsientidel.

M-retseptori agonist

Pilokarpiin

Ravim, tuntud ka kui pilokarpiin, on Rutaciast saadud alkaloid.

[Farmakoloogiline toime] See võib mõjuda otseselt parasümpaatiliste postganglionaalsete kiudude (sealhulgas higinääret innerveeriva sümpaatilise närvi) poolt innerveeritud efektororganite M-koliini retseptoritele, eriti silmadele ja näärmetele.

(1) Silm: pärast silmatilku võib see põhjustada kokkutõmbeid, vähendada silmasisest rõhku ja reguleerida krampe. Ahenemine: iirises on kahte tüüpi silelihaseid. Üks neist on pupilli sulgurlihas, milles domineerib okulomotoorse närvi parasümpaatiline kolinergiline närv. Erutudes tõmbub pupilli sulgurlihas kokku ja pupill kahaneb; Teine on pupilli laienenud lihas, milles domineerib noradrenergiline närv. Erutuse korral pupill laienes tänu pupilli laienenud lihase perifeersele kontraktsioonile. See toode võib aktiveerida pupilli sulgurlihase M-kolinergilise retseptori, mis näitab, et pupill kahaneb ja toime võib kesta mitu tundi kuni üks päev pärast kohalikku manustamist. Silmasisese rõhu alandamine: vesivedelik tekib tsiliaarkeha epiteelirakkude sekretsiooni ja veresoonte eksudatsiooni kaudu ning voolab läbi pupilli eeskambrisse, et jõuda eeskambri nurgaruumi, peamiselt läbi filtrikardina sklera siinusesse ja lõpuks vereringe. See toode võib panna vikerkesta pupillide kokkutõmbumise mõjul tõmbuma keskkoha poole ja iirise juur muutub õhemaks, nii et eeskambri nurk vikerkesta ümber laieneb ja vesivedelik pääseb kergesti skleraalsesse siinusesse. filterkardin, mis vähendab silmasisest rõhku. Reguleeriv konvulsioon: kui silm on objekti lähedal, saab läätse kaudu muuta nõgusust ja kumerust, nii et objekti saab pildistada nägemisnärvi omentumil, et näha objekti selgelt, mida nimetatakse akommodatsiooniefektiks. Silma akommodatsioon sõltub peamiselt läätse kõveruse muutumisest. Läätsekapsel on elastne, mis muudab läätse kergelt sfääriliseks. Kuid vedrustussideme väljapoole tõmbumise tõttu saab läätse hoida suhteliselt lamedas olekus. Rippuvat sidet kontrollib ka tsiliaarlihas, mis koosneb ringikujulistest ja radiaalsetest silelihaskiududest, millest peamised on ümmargused lihaskiud, milles domineerib okulomotoorne närv. Kui okulomotoorne närv on erutatud või pärast pilokarpiini toimet, tõmbub rõngakujuline lihas kokku pupilli keskosa suunas, põhjustades rippsideme lõdvestamist. Kuna lääts ise muutub elastseks ja kumeraks, suureneb selle heledus, sobib see hetkel ainult lähedal asuvate, kuid raskesti nähtavate objektide jaoks. Seda ravimi toimet nimetatakse reguleerivaks krambiks, mis võib kaduda 2 tunni jooksul. Tsiliaarlihast innerveerib ka noradrenergiline närv, kuid see ei mängi silma regulatsioonis olulist rolli, mistõttu adrenergilised ravimid üldiselt silma regulatsiooni ei mõjuta.

(2) Näärmed: suured pilokarpiini annused (10-15mg subkutaanne süst) võivad märkimisväärselt suurendada higi- ja süljenäärmete sekretsiooni, samuti pisaranäärmete, maonäärmete, kõhunäärme, peensoole näärmete ja hingamisteede sekretsiooni trakti limaskest.

(3) Silelihas: Lisaks ülalmainitud silmasisesele silelihasele võib pilokarpiin ergutada ka soolestiku silelihaseid, suurendades selle pinget ja peristaltikat; Bronhiaalne silelihas on erutatud (indutseerib astmat), samuti võib see ergutada emaka, põie, sapipõie ja sapiteede silelihaseid.

(4) Kardiovaskulaarsüsteem: kui pilokarpiini 0,1 mg/kg süstitakse intravenoosselt, võib südame löögisagedus ja vererõhk ajutiselt langeda. Kui esmalt kasutatakse N-retseptori blokaatoreid, võib see avaldada ilmset survet avaldavat toimet. Eespool nimetatud kahte toimet saab atropiiniga tühistada, kuid selle antagonismi mehhanism pilokarpiinist põhjustatud pressorefekti suhtes on endiselt ebaselge, mis võib olla seotud ganglionide ja neerupealiste medulla ergastamisega.

[Kliiniline rakendus]

(1) Glaukoom: glaukoom on kliinilises praktikas tavaline oftalmoloogiline haigus. Patsiente iseloomustab peamiselt nägemisnärvi nibude progresseeruv depressioon ja nägemise kaotus, millega kaasneb silmasisese rõhu tõus. Rasketel juhtudel võib tekkida pimedus. Madala kontsentratsiooniga pilokarpiini (alla 2 protsendi) silmatilku saab kasutada suletudnurga glaukoomi (tuntud ka kui kongestiivne glaukoom) raviks. Pärast ravimi manustamist väheneb patsiendi pupill, eeskambri nurkade vaheline ruum laieneb ja silmasisene rõhk väheneb. Kõrge kontsentratsiooniga ravimid võivad aga patsientide sümptomeid süvendada, seetõttu ei tohiks neid kasutada. Sellel tootel on teatav mõju ka avatud nurga glaukoomi varasele staadiumile, mida tuntakse ka lihtsa glaukoomina. Ravimil on sarvkesta kaudu kerge siseneda silmakambrisse. Pärast mõneminutilist ravimist võib silmasisest rõhku alandada ja see võib kesta 4-8 tundi. Mehhanism on teadmata. Tavaliselt kasutatakse silmatilkade jaoks 1% - 2% lahust. Silmatilkade tilgutamise ajal tuleb sisekanti vajutada, et vältida kõrvaltoimeid pärast lahuse imendumist.

(2) Iriit: kasutatakse vaheldumisi müdriaasi ravimitega, et vältida vikerkesta kleepumist läätse külge.

(3) Muud: selle ravimi suukaudset manustamist võib kasutada suu kuivatamiseks pärast kaela kiiritamist. Suurendades süljeeritust, suureneb aga oluliselt ka higieritus. Seda saab kasutada ka atropiinimürgistuse päästmiseks.

[Kõrvaltoime] Kui ravimit on üleannustatud, võivad sellel esineda muskariinimürgistusega sarnased sümptomid, mis võivad väljenduda M-koliini retseptori ülemäärase erutusena. Atropiini võib kasutada sümptomaatiliseks raviks, vererõhu säilitamiseks, kunstlikuks hingamiseks jne