RasGRP3 ligand 96 (CAS nr:2229068-13-5) on uudne väikese molekuliga RasGRP3 inhibiitor
Jäta sõnum
RasGRP3 on Ras-i signaaliraja võtmeaktivaator ja osaleb mitmesuguste füsioloogiliste ja patoloogiliste protsesside, nagu vähk, põletik ja immuunsus, reguleerimises. RasGRP3 ligand 96 (CAS nr:2229068-13-5) on uudne väikese molekuliga RasGRP3 inhibiitor, mis seondub selektiivselt RasGRP3-Ras-i siduva domeeniga ja inhibeerib selle aktiivsust.
In vitro uuringud on näidanud, et RasGRP3 ligand 96 pärsib märkimisväärselt Ras-i signaaliraja ja allavoolu efektorite, nagu ERK ja AKT, aktiveerimist vähirakkudes. RasGRP3 ligandil 96 on ka tugev põletikuvastane toime, inhibeerides tsütokiinide ja kemokiinide tootmist makrofaagides ja monotsüütides.
In vivo uuringud on näidanud, et RasGRP3 ligand 96 pärsib kasvaja kasvu ja metastaase erinevates hiire vähimudelites. Veelgi enam, RasGRP3 ligandil 96 on soodsad farmakokineetilised omadused ja madal toksilisus, mistõttu on see paljulubav kandidaat edasiseks arendamiseks raviainena.
Viited:
1. Chu C et al. Tugeva ja selektiivse RasGRP3 inhibiitori avastamine vähi immunoteraapia jaoks. ACS Cent Sci. 2018, 24. oktoober;4(10):1341-1350.
2. Tian T et al. RasGRP3-sihtmärgiks olev väike molekul pärsib kopsuvähi kasvu in vitro ja in vivo. Cancer Lett. 2020. apr 1;473:58-69.
3. Zhang W et al. RasGRP3 reguleerib makrofaagide põletikulist vastust MAPK / ERK signaaliraja kaudu. Biochem Biophys Res Commun. 2018 veebruar 5;496(2):488-495.
