MI353 (A-582941) (CAS nr:848591-90-2) on tugev, selektiivne ja ajusse tungiv 7 nAChR osaline agonist

MI353, tuntud ka kui A-582941, on uudne ja selektiivne 7 nikotiini atsetüülkoliini retseptori (nAChR) positiivne allosteeriline modulaator. See on näidanud paljutõotavat potentsiaali Alzheimeri tõve ja teiste neuroloogiliste häiretega seotud kognitiivsete häirete ravis.

7 nAChR on nAChR perekonna alatüüp, mida ekspresseeritakse valdavalt kesknärvisüsteemis (KNS). See mängib olulist rolli tunnetuses, õppimises ja mälus. 7 nAChR aktiivsuse suurendamine võib potentsiaalselt parandada neuroloogiliste häiretega patsientide kognitiivset funktsiooni.

MI353 toimib seondudes 7 nAChR spetsiifilise saidiga, mida nimetatakse ortosteeriliseks saidiks. See retseptori allosteeriline modulatsioon suurendab sünaptilist ülekannet ja suurendab retseptori tundlikkust atsetüülkoliini suhtes, mis on kesknärvisüsteemi peamine neurotransmitter.

Prekliinilised uuringud on näidanud, et MI353 on tõhus Alzheimeri tõve ja skisofreenia loommudelite kognitiivse funktsiooni parandamisel. Lisaks on MI353 prekliinilistes uuringutes näidanud soodsat ohutusprofiili ja olulisi kõrvalmõjusid.

MI353 ohutuse ja efektiivsuse hindamiseks inimestel on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid. I faasi kliinilises uuringus osutus MI353 ohutuks ja hästi talutavaks ning tõsiseid kõrvaltoimeid ei teatatud. Praegu on käimas II faasi kliiniline uuring, et hinnata MI353 kognitiivset efektiivsust kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega patsientidel.

Kokkuvõtteks võib öelda, et MI353 on paljutõotav ravimikandidaat neuroloogiliste häiretega seotud kognitiivsete häirete raviks. Selle selektiivne toime 7 nAChR-ile ja soodne ohutusprofiil muudavad selle potentsiaalselt tõhusaks ja ohutuks ravivõimaluseks. Selle pikaajalise ohutuse ja efektiivsuse määramiseks inimestel on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.

Viited:

1. Ondrejcak T et al. Kesknärvisüsteemi närvisüsteemi häirete ravimi sihtmärgid. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A et al. Neuropsühhofarmakol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identifikaator: NCT03548606. Kasutatud 22. märtsil 2021.