CIN16645, LP-01 CAS nr: 1799316-64-5

Keemiline struktuur: CIN16645, LP-01

CAS-i nr: 1799316-64-5

 

CIN16645, LP-01

Kataloogi nr.: URK-V2467Kasutatud ainult laboris.

CIN16645, LP-01 on tugev ja paljutõotav väikese molekuliga p53-MDM2 interaktsiooni inhibiitor.

Bioloogiline aktiivsus

CIN16645, LP-01 on suunatud valgu-valgu interaktsioonile kasvaja supressorvalgu p53 ja selle negatiivse regulaatori MDM2 vahel. See koostoime on üks kõige intensiivsemalt uuritud ravimi sihtmärke, kuna sellel on keskne roll p53 raja reguleerimisel, millel on oluline roll vähi ennetamisel. DNA kahjustuse korral aktiveeritakse p53 ja see soodustab rakutsükli peatamist, DNA paranemist või apoptoosi, samas kui MDM2 piirab p53 transkriptsiooni aktiivsust ja käivitab selle lagunemise. MDM2 amplifikatsioon või üleekspressioon viib p53 inaktiveerimiseni, mis on tavaline esinemine paljude vähkkasvajate puhul, eriti nende puhul, mis on säilitanud metsiktüüpi p53. On näidatud, et p53-MDM2 interaktsiooni inhibeerimine väikeste molekulide poolt stabiliseerib p53 taset ja taasaktiveerib selle kasvaja supresseeriva aktiivsuse, mis on toonud kaasa märkimisväärseid jõupingutusi selle interaktsiooni tugevate ja spetsiifiliste inhibiitorite avastamiseks.
CIN16645, LP-01 on uudne cis-imidasoliini derivaat, mis identifitseeriti suure läbilaskevõimega sõelumiskampaania käigus algselt populaarseks ühendiks. See inhibeerib p53-MDM2 interaktsiooni nanomolaarse potentsiaaliga ja kutsub esile p53-sõltuva apoptoosi vähirakkudes. Lisaks on näidatud, et CIN16645, LP-01 omavad soodsaid farmakoloogilisi ja farmakokineetilisi omadusi in vitro ja in vivo, mistõttu on see paljulubav kandidaat edasiseks arendamiseks.
Mitmed uuringud on uurinud CIN16645, LP-01 efektiivsust vähiraviainena. Zhangi jt hiljutises uuringus CIN16645 leiti, et LP-01 pärsib kõhunäärmevähirakkude kasvu nii in vitro kui ka in vivo. Autorid näitasid, et CIN16645, LP-01 indutseeris pankrease vähirakkudes rakutsükli seiskumise ja apoptoosi p53 ja selle allavoolu sihtmärkide ülesreguleerimise kaudu. Oluline on see, et CIN16645, LP-01 näitas ka tugevat kasvajavastast toimet kõhunäärmevähi ksenotransplantaadiga hiiremudelis, ilma et see oleks põhjustanud olulist toksilisust. Need tulemused viitavad kindlalt sellele, et CIN16645, LP-01 võib muutuda paljulubavaks terapeutiliseks aineks kõhunäärmevähi raviks.

Füüsikalis-keemilised omadused

Viited

1, Zhang, J. et al. (2020). CIN16645, uudne väikese molekuliga ühend, mis on suunatud p53-MDM2 interaktsioonile, omab tugevat vähivastast toimet kõhunäärmevähi vastu. Acta pharmacologica Sinica, 41(10), 1382-1390.

URK-V2467_COA

URK-V2467_SDS

URK-V2467_TDS

Kuum tags: CIN16645, LP-01 CAS nr: 1799316-64-5, Hiina CIN16645, LP-01 CAS nr: 1799316-64-5