ZLY28 on tugev ja selektiivne MTH1 inhibiitor
Jäta sõnum
Vähiravi sihtmärgina on MTH1 pälvinud tohutut tähelepanu, kuna sellel on oluline roll vähirakkude genoomi stabiilsuse säilitamisel. MTH1, tuntud ka kui NUDT1, on hüdrolaas, mis katalüüsib oksüdeeritud puriini nukleotiidide lõhustumist, takistades seeläbi nende akumuleerumist ja järgnevat DNA-sse lülitamist replikatsiooni ajal. Vähirakud toetuvad ellujäämiseks MTH1-le, kuna nende kõrge proliferatsioonikiirus tekitab suure hulga reaktiivseid hapniku liike (ROS), mis võib põhjustada DNA kahjustusi. MTH1 aktiivsust blokeerides muutuvad vähirakud oksüdatiivse stressi suhtes haavatavaks ja lõpuks surevad.
ZLY28 on tugev ja selektiivne MTH1 inhibiitor, mille avastas Hiina teadlaste meeskond 2018. aastal. ZLY28 seondub MTH1 aktiivse saidiga ja takistab sellel oksüdeeritud puriini nukleotiide hüdrolüüsimast. In vitro ja in vivo katsetes on ZLY28 avaldanud olulist kasvajavastast toimet erinevate vähirakuliinide suhtes, põhjustamata olulist toksilisust normaalsetele rakkudele. Lisaks on ZLY28 näidanud sünergiat mitme kemoterapeutilise ainega, sealhulgas tsisplatiini, 5-fluorouratsiili ja doksorubitsiiniga.
Alates selle avastamisest on ZLY28 olnud intensiivse uurimistöö objektiks ja mitmed prekliinilised uuringud on kinnitanud selle potentsiaali vähiraviainena. Näiteks näitas hiljutine uuring, et ZLY28 võib mitteväikerakk-kopsuvähirakke sensibiliseerida kiiritusravi suhtes, mis parandab kasvaja kontrolli ja pikendab hiiremudelite elulemust. Teises uuringus leiti, et ZLY28 võib tugevdada immunoteraapia efektiivsust, suurendades T-rakkude aktiivsust vähirakkude vastu. Need leiud viitavad sellele, et ZLY28 võib kasutada koos teiste ravimeetoditega, et parandada vähi tulemusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et ZLY28 on paljutõotav MTH1 inhibiitor, mis on näidanud olulist kasvajavastast toimet ja potentsiaali sünergiliseks toimeks kombinatsioonis teiste ravimeetoditega. Vaja on täiendavaid uuringuid, et hinnata selle ohutust ja efektiivsust inimestel ning uurida selle optimaalset kasutamist erinevate vähitüüpide ja -staadiumide puhul.
Viited:
1. Liu et al. (2018). Inimese NUDT1 nudix hüdrolaasi selektiivne inhibeerimine väikesemolekuliliste inhibiitoritega. Journal of Medicinal Chemistry, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). ZLY28 sünergiseerub tsisplatiiniga apoptoosi esilekutsumisel ja inimese mitteväikerakuliste kopsuvähirakkude proliferatsiooni pärssimisel. Vähiravi ja -uuringud, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). ZLY28 suurendab T-rakkude poolt vahendatud kasvajavastast immuunsust, moduleerides MTH1-vahendatud oksüdatiivset stressi. OncoImmunology, 9(1), 1747687.
